Regulação e Produção de Biofármacos e Biossimilares

Introdução à biotecnologia e sua aplicação na produção de medicamentos / Definição e classificação de biofármacos e biossimilares / Comparação entre biofármacos e medicamentos químicos tradicionais / Importância dos biofármacos e biossimilares no tratamento de doenças / Aspectos regulatórios relacionados ao desenvolvimento, produção e comercialização de biofármacos e biossimilares / Introdução à biotecnologia e suas aplicações na saúde, com foco nos produtos biológicos / Conceitos, definições e aplicações de biofármacos e biossimilares / Biotecnologia moderna: principais avanços e inovações em biofármacos / O crescente mercado e importância clínica dos anticorpos monoclonais / Visão geral do desenvolvimento e produção de biofármacos e biossimilares / Processos de produção de biofármacos: biotecnologia recombinante, cultura de células, entre outros / Características farmacológicas e terapêuticas dos biofármacos e biossimilares / Regulamentação e registro de biofármacos e biossimilares: diretrizes nacionais e internacionais / Impacto econômico e social dos biofármacos e biossimilares na saúde pública.

Introdução à bioquímica de proteínas / Estrutura e função de proteínas / Métodos de isolamento e purificação de proteínas / Fundamentos da biologia molecular / Técnicas de clonagem e expressão gênica / Engenharia de proteínas e modificação pós-traducional /Métodos de análise de proteínas / Introdução à bioquímica de proteínas: conceitos básicos e importância na biotecnologia / Estrutura primária, secundária, terciária e quaternária de proteínas / Funções biológicas das proteínas: enzimas, hormônios, anticorpos, entre outros / Métodos de isolamento e purificação de proteínas: cromatografia, eletroforese, ultrafiltração, entre outros / Introdução à biologia molecular: DNA, RNA e síntese proteica /Técnicas de clonagem molecular: PCR, clonagem de DNA, vetores de expressão / Expressão gênica em sistemas heterólogos: bactérias, leveduras, células de mamíferos / Engenharia de proteínas: mutagênese sítio-dirigida, fusão de proteínas, otimização de sequências / Modificações pós-traducionais de proteínas: glicosilação, fosforilação, acilação, entre outras / Métodos de análise de proteínas: espectroscopia, cromatografia, espectrometria de massa.

Introdução ao desenvolvimento de biofármacos e biossimilares / Etapas do processo de desenvolvimento / Aspectos regulatórios e boas práticas de fabricação / Estratégias de desenvolvimento e otimização / Estudos pré-clínicos e clínicos / Produção e escalonamento / Avaliação de eficácia e segurança / Registro e comercialização / Introdução ao desenvolvimento de biofármacos e biossimilares: definições e conceitos fundamentais / Etapas do processo de desenvolvimento: descoberta, desenvolvimento pré-clínico, desenvolvimento clínico, produção e comercialização / Aspectos regulatórios: diretrizes nacionais e internacionais, boas práticas de fabricação (BPF), exigências de registro / Estratégias de desenvolvimento e otimização: seleção de alvos terapêuticos, identificação de candidatos a biofármacos, otimização de formulações, desenvolvimento do bioprocesso / Estudos pré-clínicos: avaliação de segurança, toxicidade, farmacocinética e farmacodinâmica / Estudos clínicos: fases I, II, III e IV, ensaios clínicos randomizados, duplo-cegos, estudos de não inferioridade / Produção e escalonamento: processos de produção de biofármacos e biossimilares, escalonamento industrial / Avaliação de eficácia e segurança: métodos analíticos, ensaios preditivos (in sílico, in vitro e in vivo) e exercício da comparabilidade (biossimilares) / Registro e comercialização: submissão de dossiês regulatórios, aprovação pela agência reguladora, estratégias de marketing e lançamento no mercado.

Introdução aos sistemas de expressão proteica / Desenvolvimento de linhagens celulares recombinantes / Sistemas de expressão bacteriana / Sistemas de expressão de levedura / Sistemas de expressão de células de mamíferos / Engenharia de proteínas e otimização da expressão / Avaliação de linhagens celulares recombinantes / Introdução aos sistemas de expressão proteica: importância na produção de biofármacos e biossimilares / Desenvolvimento de linhagens celulares recombinantes: seleção de linhagens, construção de vetores de expressão / Sistemas de expressão bacteriana: Escherichia coli, Bacillus subtilis, sistemas de indução / Sistemas de expressão de levedura: Saccharomyces cerevisiae, Pichia pastoris, vantagens e desvantagens / Sistemas de expressão de células de mamíferos: linhas celulares permanentes, sistemas de transiente / Engenharia de proteínas e otimização da expressão: estratégias para aumentar a produção e estabilidade de proteínas / Avaliação de linhagens celulares recombinantes: quantificação de expressão, análise de integridade e funcionalidade das proteínas produzidas.

Introdução à engenharia de bioprocesso / Etapa upstream: cultivo de células e clarificação / Etapa downstream: purificação de produtos biológicos / Estratégias de otimização e escalonamento / Desafios e tendências em engenharia de bioprocesso / Introdução à engenharia de bioprocesso: Principais operações unitárias / Etapa upstream: Sistemas e princípios operacionais de cultivo celular, separação de células (clarificação) e controles em processo / Etapa downstream: técnicas de purificação de produtos biológicos, como cromatografia, ultrafiltração, precipitação e controle em processo / Estratégias de otimização e escalonamento de processos biotecnológicos (Upstream e Downstream) / Desafios em engenharia de bioprocesso (Upstream e Downstream): aspectos técnicos relacionados à transferência de tecnologia / Tendências em engenharia de bioprocesso (Upstream e Downstream): tecnologias emergentes para a otimização e controle de processo.

Introdução às metodologias analíticas em biofarmácia / Caracterização molecular: técnicas de análise de DNA, RNA e proteínas / Caracterização estrutural: espectroscopia, microscopia eletrônica, difração de raios-X / Caracterização funcional: ensaios biológicos, atividade enzimática, ligação a receptores / Estratégias de integração de dados analíticos / Introdução às metodologias analíticas em biofarmácia: importância na caracterização de biofármacos e biossimilares / Caracterização molecular: técnicas de análise de sequência de DNA, RNA e proteínas (PCR, sequenciamento de DNA, eletroforese) / Caracterização estrutural: espectroscopia de massa, espectroscopia de absorção, ressonância magnética nuclear (RMN), microscopia eletrônica, difração de raios-X / Caracterização funcional: ensaios biológicos, atividade enzimática, ligação a receptores, ensaios de citotoxicidade / Estratégias de integração de dados analíticos: correlação entre dados moleculares, estruturais e funcionais para uma caracterização abrangente.

Introdução a CMC, ICH e Boas Práticas de Avaliação (BPA) / Módulos do CTD e Módulo 3. Quality: IFA / Módulo 3. Quality: Produto Terminado / Guias Q5A(R2), Q5B, Q5D, Q5E, Q6B, Q7, Q8, Q9, Q10, Q11 e RDC 421/2020 / CMC de Biossimilares / Introdução aos aspectos regulatórios de CMC: importância na indústria biofarmacêutica, papel das agências reguladoras, harmonização internacional e conceitos de boas práticas de avaliação (BPA) / Requisitos regulatórios para CMC relacionados a IFA e principais pontos abordados pelo common technical document (CTD) do ICH e sua aplicação no Brasil / Requisitos regulatórios para CMC relacionados a produto terminado e principais pontos abordados pelo common technical document (CTD) do ICH e sua aplicação no Brasil / Guias internacionais adotados pelo Brasil e relacionados a aspectos de CMC, incluindo aspectos específicos de biológicos e aspectos gerais relacionados a CMC como desenvolvimento de produtos, aplicação de gerenciamento de risco e sistema de qualidade farmacêutico / Guias, regulamentações e legislações nacionais e internacionais aplicáveis a CMC de biossimilates.

Introdução ao desenvolvimento de formulação de biofármacos e biossimilares / Estudo de estabilidade: importância e considerações / Estratégias de formulação para biofármacos e biossimilares / Técnicas de avaliação de estabilidade / Interpretação e relatórios de estabilidade / Introdução ao desenvolvimento de formulação de biofármacos e biossimilares utilizando a estratégia do Quality by Design tendo como base o gerenciamento de riscos de qualidade: importância na indústria biofarmacêutica, objetivos e desafios / Estudo de estabilidade: definição, importância da estabilidade, considerações regulatórias / Estratégias de formulação para biofármacos e biossimilares: escolha de excipientes, pH, estabilizadores, crioprotetores, veículos, adjuvantes / Técnicas de avaliação de estabilidade: estudos de ciclagem, estudos de estresse, estudos acelerados, estudos de longa duração e estudos de compatibilidade / Protocolos e relatórios de estabilidade: análise de resultados, identificação de tendências, elaboração de relatórios de estabilidade.

Introdução à Produção de Medicamentos Estéreis / Boas Práticas de Fabricação (BPF) em Salas Limpas – Parte 1 e Parte 2 / Utilidades aplicadas na fabricação de produtos estéreis e Controle de Qualidade em Produtos Estéreis (esterilidade e pirogênio) / Fundamentos dos processos de Esterilização / Anexo 1 PIC/S (2023): presente e futuro do processo asséptico /
Introdução à Produção de Medicamentos Estéreis:
Definição de medicamentos estéreis / Tipos comuns de medicamentos estéreis e suas aplicações / Definição de Medicamentos injetáveis e seus principais requisitos / A importância e segurança de um medicamento estéril no tratamento do paciente / Um breve histórico e curiosidades sobre medicamentos injetáveis / Análise de MERCADO e a visão estratégica do Farmacêutico.
Boas Práticas de Fabricação (BPF) em Salas Limpas:
Requisitos regulatórios para salas limpas: conceito de salas limpas, áreas classificadas, controle microbiológico / Controle de contaminação microbiológica em salas limpas: importância e frequência do monitoramento ambiental e dos operadores (qualificações), vestimentas e equipamentos adequados, controle de restrito de pessoal nas áreas e fluxo de materiais / Limpeza e desinfecção de salas limpas: procedimentos, agentes, frequência, rodízio de sanitizantes / Importância da qualificação de área, equipamentos e operadores / Envase asséptico / Controles de salas limpas e seus impactos BPF relevantes.
Utilidades aplicadas na fabricação de produtos estéreis e Controle de Qualidade em Produtos Estéreis:
Utilidades aplicadas na fabricação de produtos estéreis: Sistema de Água, Vapor, Gases / Testes de esterilidade: métodos de ensaio, amostragem, interpretação de resultados / Teste de pirogênio.
Fundamentos dos processos de Esterilização:
Métodos de esterilização: calor, radiação, filtração, agentes químicos / Validação e Controle dos processos de esterilização / Parâmetros críticos dos processos de esterilização / Impactos das falhas dos processos de esterilização na fabricação dos medicamentos estéreis.
Anexo 1 PIC/S (2023): presente e futuro do processo asséptico:
Anexo 1 PIC/S e a fabricação de medicamentos estéreis / Estratégias de controle de contaminação / Sistema da Qualidade Farmacêutico / RABS e Isoladores / Futuro do processo asséptico.

Introdução aos estudos não clínicos em pesquisa biofarmacêutica / Modelos animais em estudos não clínicos / Metodologias alternativas emodelos 3D in vitro / Considerações no desenvolvimento não clínico de biossimilares / Considerações éticas e regulatórias no desenvolvimento não clínico de biofármacos e biossimilares / Introdução aos estudos não clínicos em pesquisa biofarmacêutica: importância na avaliação da segurança e eficácia, papel na tomada de decisões regulatórias / Modelos animais em estudos não clínicos: tipos de modelos, vantagens e limitações, seleção de modelos adequados / Metodologias alternativas: modelos 3D in vitro, cultura de células tridimensionais, modelos de órgãos em chip / Considerações no desenvolvimento não clínico de biossimilares: especificidades no desenvolvimento de biossimilares e considerações regulatórias / Considerações éticas e regulatórias: princípios dos 3Rs (Redução, Refinamento, Substituição), diretrizes regulatórias para o desenvolvimento não clínico de biofármacos e utilização de métodos alternativos.

Introdução ao desenvolvimento clínico de biofármacos e biossimilares / Delineamento de ensaios clínicos / Arcabouço legal e regulatório da pesquisa clínica de biofármacos e biossimilares / Considerações no desenvolvimento clínico de biossimilares / Monitoramento de segurança e eventos adversos em ensaios clínicos / Introdução ao desenvolvimento clínico de biofármacos e biossimilares: papel e importância dos ensaios clínicos, fases do desenvolvimento clínico / Delineamento de ensaios clínicos: tipos de desenhos de ensaios clínicos, cegamento de ensaios, randomização / Arcabouço legal e regulatório da pesquisa clínica de biofármacos e biossimilares: principais requisitos legais e regulamentares aplicáveis ao desenvolvimento clínico de biofármacos e biossimilares / Considerações no desenvolvimento clínico de biossimilares: especificidades regulatórias aplicáveis ao desenvolvimento clínico de biossimilares / Monitoramento de segurança e eventos adversos em ensaios clínicos: relatórios de segurança, identificação e gestão de eventos adversos, relações de causalidade.

Introdução aos aspectos de qualidade em biofármacos e biossimilares / Fundamentos e princípios do Quality by Design (QbD) / Implementação do QbD no desenvolvimento de biofármacos e biossimilares / Controle de qualidade baseado em QbD / Estratégias de otimização e melhoria contínua / Introdução aos aspectos de qualidade em biofármacos e biossimilares: importância na indústria biofarmacêutica, requisitos regulatórios / Fundamentos e princípios do Quality by Design (QbD): conceitos chave, abordagem sistemática, benefícios / Introdução aos guias do ICH Q5 – Qualidade de produtos biotecnológicos: segurança viral, estabilidade genética, bancos de célula mestres, bancos de células de trabalho, substratos celulares, estabilidade de produtos biológicos, estudos de comparabilidade / Guia do ICH Q6B: estabelecimento de especificações, métodos analíticos, controle de processo em tempo real / Boas Práticas de Fabricação e Sistema de Qualidade Farmacêutico com foco em produtos biológicos.

Introdução ao desenvolvimento de biossimilares / Fundamentos da via da comparabilidade / Estratégias de desenvolvimento e caracterização de biossimilares / Ensaios de comparabilidade e critérios de avaliação / Considerações regulatórias e desafios no desenvolvimento de biossimilares / Introdução ao desenvolvimento de biossimilares: importância na saúde pública, conceitos fundamentais, diferenças em relação a medicamentos genéricos / Fundamentos da via da comparabilidade: definição, princípios de comparabilidade, requisitos regulatórios / Estratégias de desenvolvimento e caracterização de biossimilares: seleção de produto de referência, avaliação estrutural, funcional e analítica / Ensaios de comparabilidade e critérios de avaliação: estudos de farmacocinética e farmacodinâmica, ensaios de eficácia e segurança, critérios de aceitabilidade / Considerações regulatórias e desafios no desenvolvimento de biossimilares: harmonização regulatória, políticas de substituição, educação médica e conscientização.

Introdução ao desenvolvimento analítico e clínico de biossimilares / Extrapolação de indicações terapêuticas em biossimilares / Estudos de comparabilidade e iminogenicidade / Conceitos e regulamentação da intercambialidade / Considerações éticas e práticas / Introdução ao desenvolvimento analítico e clínico de biossimilares: importância, desafios e objetivos / Extrapolação de indicações terapêuticas em biossimilares: definição, fundamentos científicos, requisitos regulatórios / Estudos clínicos de comparabilidade e segurança: desenhos de estudo, endpoints clínicos, avaliação de eficácia e segurança, monitoramento de eventos adversos / Conceitos e regulamentação da intercambialidade: definições, diretrizes regulatórias, avaliação de substituição automática e troca entre produtos / Considerações éticas e práticas: comunicação de riscos, educação de profissionais de saúde e pacientes, monitoramento pós-comercialização.

Introdução ao arcabouço regulatório dos Biofármacos e Biossimilares / Legislação brasileira aplicável aos Biofármacos e Biossimilares / Harmonização regulatória e convergência regulatória / Regulamentação internacional de Biofármacos e Biossimilares / Agências reguladoras nacionais, pré qualificação da OMS e perspectivas futuras / Introdução ao arcabouço regulatório dos Biofármacos e Biossimilares: importância, objetivos e desafios / Legislação brasileira aplicável aos Biofármacos e Biossimilares: análise da Lei n. 6360/1976, RDC n. 55/2010, RDC n. 413/2020, IN n. 65/2020, RDC n. 658/2022 e IN n. 127/2022 / Harmonização e convergência regulatória, iniciativas de harmonização realizadas pela OMS, ICH e PIC/S e confiança regulatória (reliance) / Regulamentação internacional de Biofármacos e Biossimilares: diretrizes da EMA, FDA, OMS e outras agências regulatórias internacionais / Função das Agências reguladoras nacionais e mecanismo de classificação das agências pela OMS, procedimento de pré qualificação da OMS para medicamentos e perspectivas futura para a regulamentação e para o profissional de assuntos regulatórios.

Introdução à farmacovigilância de Biofármacos e Biossimilares / Legislação nacional e internacional em farmacovigilância / Monitoramento pós-comercialização e detecção de eventos adversos / Avaliação de risco e gestão de segurança / Comunicação de segurança e regulação / Perspectivas futuras e desafios / Introdução à farmacovigilância de Biofármacos e Biossimilares: definição, importância e objetivos / Legislação nacional e internacional em farmacovigilância: análise da RDC nº 406/2020 e guias da OMS, EMA, FDA, entre outros / Monitoramento pós-comercialização e detecção de eventos adversos: sistemas de notificação, coleta e análise de dados, métodos de detecção de sinais / Avaliação de risco e gestão de segurança: avaliação de benefício-risco, identificação e avaliação de riscos emergentes, medidas de mitigação / Comunicação de segurança e regulação: comunicação de risco, relatórios de segurança, interação com autoridades regulatórias / Perspectivas futuras e desafios: avanços em farmacovigilância, questões específicas relacionadas a biofármacos e biossimilares, tendências e desafios futuros.

Modelagem in silico de biofármacos e fármacos / Estado atual do mercado de biofármacos / Estrutura de anticorpos, fragmentos e outros derivados / Métodos de alinhamento sequencial e estrutural / Campos de força para proteínas / Modelagem e docking de anticorpos / Dinâmica Molecular de anticorpos / Métodos de IA para predição estrutural / Ferramentas para humanização e engenharia de anticorpos / Bancos de dados de moléculas e sequências / Otimização de compostos bioativos / Alcance e limitação dos métodos in sílico / Modelagem de biofármacos em servidores e offline / Introdução à biologia computacional e bioinformática: definição, objetivos e abordagens / Aplicações em biofármacos e biossimilares: análise de sequências genômicas e proteômicas, modelagem estrutural de proteínas, predição de estrutura e função / Análise de dados genômicos e proteômicos: alinhamento de sequências, identificação de variantes, predição de estruturas secundárias e terciárias / Modelagem molecular e simulação: métodos de dinâmica molecular, docking molecular, modelagem de interações proteína-ligante.

Introdução ao ciclo de vida de Biofármacos e Biossimilares / Fases do ciclo de vida e aspectos regulatórios / Desenvolvimento pré-clínico e clínico / Registro e aprovação regulatória / Comercialização e monitoramento pós-comercialização / Introdução ao ciclo de vida de Biofármacos e Biossimilares: definição, importância e objetivos / Fases do ciclo de vida e aspectos regulatórios: análise das diretrizes e regulamentações aplicáveis em cada etapa do ciclo / Desenvolvimento pré-clínico e clínico: requisitos regulatórios para estudos pré-clínicos e clínicos, desenho de estudos, Boas Práticas Clínicas (BPC) / Registro e aprovação regulatória: processo de submissão de dossiês regulatórios, avaliação pela agência regulatória, decisão de aprovação / Comercialização e monitoramento pós-comercialização: responsabilidades do detentor do registro, farmacovigilância, relatórios de segurança, atualizações de registro.

Introdução à economia da inovação na indústria biofarmacêutica / Modelos econômicos de desenvolvimento de medicamentos / Custos e financiamento da pesquisa e desenvolvimento (P&D) em biofármacos / Regulação e políticas de preços de medicamentos / Acesso a medicamentos e desafios de equidade / Introdução à economia da inovação na indústria biofarmacêutica: importância e características do setor / Modelos econômicos de desenvolvimento de medicamentos: análise dos diferentes modelos de negócio adotados pelas empresas biofarmacêuticas / Custos e financiamento da pesquisa e desenvolvimento (P&D) em biofármacos: estimativas de custos, financiamento público e privado, parcerias / Regulação e políticas de preços de medicamentos: impacto das regulamentações e políticas de preços na inovação e acesso a medicamentos / Acesso a medicamentos e desafios de equidade: análise das barreiras de acesso a medicamentos e políticas para promover a equidade no acesso.

Introdução à Avaliação de Tecnologia em Saúde (ATS) e Farmacoeconomia / Métodos de avaliação de custo-efetividade e análise de impacto econômico / Aplicação da ATS e Farmacoeconomia a biofármacos inovadores / Aplicação da ATS e Farmacoeconomia a biossimilares / Considerações de políticas de saúde e tomada de decisão / Introdução à Avaliação de Tecnologia em Saúde (ATS) e Farmacoeconomia: conceitos básicos, objetivos e métodos / Métodos de avaliação de custo-efetividade e análise de impacto econômico: modelos de decisão, análise de sensibilidade, desconto de custos e benefícios / Aplicação da ATS e Farmacoeconomia a biofármacos inovadores: revisão de estudos de custo-efetividade, análise de modelos de decisão / Aplicação da ATS e Farmacoeconomia a biossimilares: desafios e considerações específicas na avaliação de biossimilares / Considerações de políticas de saúde e tomada de decisão: papel da ATS e Farmacoeconomia na formulação de políticas de saúde, considerações éticas e sociais.